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高危乳腺细胞转录组分析揭示表达转移

纽约-研究人员对乳腺肿瘤发展风险增加的细胞的转录组进行了表征。

位于乳腺肿瘤附近的细胞,尽管看起来正常,但发展为继发性乳腺癌的风险增加。乔治敦大学的研究人员利用这种有条件的重编程细胞技术,从肿瘤患者的同一个乳房中分离出正常的乳腺上皮细胞。当他们提出了科学报告在周五研究人员还发现,这些恶性肿瘤邻近细胞中的转录组发生了改变,包括使它们变得更像乳腺干细胞的变化。

研究人员说,通过更好地了解这些处于危险中的细胞,可以进一步了解复发的原因。

乔治敦隆巴迪大学肿瘤学和医学教授、资深作者普莉希拉·弗斯在一份声明中说:“我们希望我们的发现将有助于在未来进行更精确和定向的筛查,为女性节省不必要的手术,因为我们目前对几乎所有40至70岁的女性进行筛查,有时非常激进。”

她和她的同事从25名接受了乳房切除术的不同类型乳腺癌女性中收集了高危非癌样本。从这些样本中,研究人员产生了有条件的重编程细胞培养,这使他们能够生长和研究正常的乳腺上皮细胞。他们指出,正常的上皮细胞很难研究,因为它们是生长缓慢的细胞,而且它们的培养物经常被其他类型的细胞,特别是成纤维细胞污染。

总的来说,他们发现乳腺球的生存能力和形成在不同的样本中有所不同,但在他们使用的三种乳腺特异性培养基中是稳定的。

同时,研究人员对最初的高危非癌样本以及来自8个人的匹配侵袭性肿瘤样本进行了rna测序分析。他们注意到一些样本在培养中的行为与其基因表达之间的联系。例如,许多高活力细胞的许多E2F转录因子靶基因的表达也较高,而这些转录因子与细胞增殖有关。

研究人员进一步集中分析了手术前接受化疗的妇女的样本。他们发现,治疗改变了高危非癌细胞的转录组,使其更接近乳腺干细胞的转录组。LIFR、THY1等基因表达上调,CD24等基因表达下调。

研究人员指出,这种向干细胞样状态的转变可能是治疗后愈合反应或未来癌症干细胞发育的一个指标。

弗斯和他的同事还发现,一些高危的非癌样本和肿瘤样本表达的基因通常与怀孕有关。例如,一些样本中BIRC5和STAT5A的表达增加,这两种基因此前也被认为与乳腺癌有关。他们进一步注意到,在他们的样本中,与月经黄体期观察到的模式不同的妊娠相关基因的表达模式。他们补充说,未来的研究应该考虑样本收集时的月经周期阶段。

研究人员补充说,这些不同的行为和转录组特征可能表明这些细胞和患者的不同风险特征。他们指出,这些发现可以“为乳腺癌风险的可能预后平台的进一步发展提供一个基线”,尽管他们指出,这样的“平台的建立将具有挑战性。”

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