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卵巢癌化疗抗性与应激相关的基因表达特征相关联

纽约 - 由研究人员领导的团队赫尔辛基大学已经未覆盖与压力相关的肿瘤和微环境基因表达特征,似乎与高级浆液癌的个体中的患者耐药性和无进展的存活率一致。

结果, 出版于科学推进星期三,建议在化疗治疗后,最终可能最终可以更好地检测和管理进展风险的人。

我们的研究结果有助于在治疗之前识别,赫尔辛基大学的研究员共同高级和联合对应作者AnnaVähärautio是一项声明。“我们的结果还表明,疗法可以针对癌细胞和周围组织的炎症微环境,以在联合治疗的帮助下改善治疗结果。“

vähärautio和她的同事搜索了与抗新辅助化疗相对应的转录组特征使用单细胞RNA序列曲线,用于从11名患者预期收集的高级浆液癌样品的近51,800颗肿瘤,基质或免疫细胞都市大学医院。他们也考虑了RNA原位匹配的前后肿瘤组10种杂交数据,以及大量的RNA-SEQ数据,几十多次进行预处理或治疗后或预处理和复发样品。

该团队分析了在预处理诊断腹腔镜样品中的RNA-SEQ型材,并使用称为Primus的计算方法在Debulking手术后获得的化疗样品中的化疗样品,该方法旨在拨打特定的患者特征来查找与化疗响应相关的共享转录信号。

在卵巢癌患者中,耐化疗抗性肿瘤引发以转移进展,它们发现基线样本中存在的应激相关细胞特征的升高。

作者报道,“在化疗之前,在化疗之前存在压力相关的状态,在治疗期间核心富集,并缔结无差的进展生存期,”作者报道。“肿瘤中炎性癌症相关成纤维细胞亚型的共同发生意味着化疗与癌细胞和基质中的应力反应相关,驱动旁碱喂养环。”

研究人员报道,这些结果排列在另外271名卵巢癌中发现的卵巢癌中的卵巢癌,通过癌症基因组Atlas项目进行了预处理肿瘤。除了可用的基因表达谱之外,它们使用反向相蛋白阵列测试,以区分具有应力高或应激肿瘤的病例。

该团队指出,该组包括86名具有高级浆液卵巢肿瘤的高级浆液肿瘤,团队指出。虽然压力低肿瘤患者的中位进展生存时间为21.2个月,但它在卵巢肿瘤患者的患者患者的患者中掉落到卵巢肿瘤的患者的害羞,显示出高水平的应力相关特征。

在表达曲线中,对于肿瘤微环境样品的十几种免疫或基质细胞类型,同时,研究人员发现了在肿瘤微环境中的基质细胞中发现相关的炎症和旁静脉信号,显示出应力相关的特征,以及增强的表示癌症相关的成纤维细胞。

基于这些和其他发现,作者提出“诱导和选择性过程的组合”有助于在化疗后检测到的转录组变化,这些变化可能受到来自肿瘤微环境特征对个体潜在遗传学和生物学中的差异的影响。

他们在临床前模型中,“[T]识别[a]应力签名为组合药物检测开辟了组合药物测试的途径,以维持亚基异质性和旁节瘤肿瘤 - 基质信号传导,”他们得出结论。“随着靶向炎症效应的许多药物已经在临床用途中用于其他适应症,他们可以为安全组合疗法提供一种现实的选择,具有各种目前使用的肿瘤药物来抑制肿瘤的广泛适应性应力响应。”

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