纽约——由Broad研究所、阿姆斯特丹大学和马萨诸塞州总医院的研究人员领导的一个国际研究小组已经确定了数十种与心脏代谢特征或疾病相关的罕见变异，这些疾病包括身高、血脂状况和2型糖尿病。
布罗德和马萨诸塞州总医院心血管疾病研究员、资深通讯作者帕特里克·埃利诺和他的同事写道:“大规模测序已经能够对心脏代谢特征和疾病的罕见遗传因素进行解剖，”他补充说，“我们的发现可能有助于心血管和代谢疾病的治疗和筛查研究。”
对于一个研究发表在自然遗传学周四，研究人员查看了超过200,300名接受了外显子组测序的英国生物银行参与者的数据。当他们寻找与80多种心血管、代谢或人体特征或条件相吻合的罕见变异时，他们发现了涉及57个基因变异的关联，包括42个已知的关联和15个过去没有报道过的关联。
研究小组确认了新检测到的13个心脏代谢风险位点的关联，这些关联来自Geisinger MyCode队列的另外166,000个外显子序列个体，他们也有可用的电子健康记录数据。
研究人员还调查了孟德尔疾病基因、常见遗传风险变异和在英国生物银行参与者中发现的罕见变异之间的关系，支持了几个拟议的关联。
作者报告说:“已知孟德尔疾病基因的突变存在显著的风险，包括MYBPC3、LDLR、GCK、PKD1和TTN，”作者指出，“任何基因都显示出罕见和常见变异证据的独立收敛，包括GIGYF1和2型糖尿病之间的关联。”
根据外显子组测序分析的结果，研究小组估计，在参与该研究的200,337名英国生物银行参与者中，与心血管或代谢疾病相关的罕见风险变异可能至少存在1%，最多可能存在2.4%。
根据在他们的分析中选择心脏代谢风险基因的严格程度，研究人员在队列中发现了2098到近4900个个体的潜在致病性变异。
他们警告说，这些发现可能无法直接适用于其他人群，因为英国生物银行的研究对象主要是欧洲中年人，在某些情况下，他们依赖于自我报告的特征或诊断。即便如此，他们认为新的发现“对大型生物库中的罕见变异分析有一些分析意义”，并认为“英国生物库使用所有50万个样本的数据进行分析，可能在未来对复杂疾病特别有成效。”