一项新的研究发现，纽约用于影响阿尔茨海默病的疾病风险的两种偶像等位基因也影响了胶质细胞转录组。
载脂蛋白eε4等位基因是发展阿尔茨海默病的强遗传危险因素，提高一个人在三个和12倍之间发展疾病的风险。与此同时，与Apoeε3纯合子相比，Apoeε2等位基因将疾病风险降低了60％和85％。
Massachusetts General Hospital的SudeShna Das的研究人员理论为磷虾和己二肽与影响小胶质细胞和星形细胞的相反表型相关，这是一个想法测试中自然老化使用具有和没有阿尔茨海默病的个体的脑RNA测序数据。
通过这一点，它们发现了一组基因，该基因在磷匹ε4中上调并且在磷匹埃载流子之间下调。该群体富集用于吞噬作用和促炎基因，在具有正常老化的脑和神经斑块的人的个体中存在。小鼠中的这些和进一步的发现表明，Apoeε4等位基因可能将小胶质细胞赋予吞噬作用和促炎症状态。
“他吞噬吞噬作用和炎症基因局部的升高可能在易感性状态下施加脱脂状态，以对Aβ斑块和[神经原纤维缠结]以及炎症和其他有害刺激作出反应，”DAS和她的同事在他们的同事中写道纸。
为了揭示该基因集，研究人员应用光谱聚类 - 这可以帮助找到具有类似表达型谱的基因 - 来自宗教订单研究和记忆和老化项目的批量背侧前额外Cortex RNA-SEQ数据，或ROSMAP。
在没有神经斑块的单个个体的ROSMAP样品中，它们鉴定了一种172个基因的簇，其通常在微胶质细胞中表达，其既可在磷虾2载体中下调，相对于磷代3载体在磷代载体中上调。这些基因包括参与吞噬作用和促炎反应的基因。这种微胶质细胞基因集群在山上脑堤或MSBB的第二个队列中表现出类似的趋势。
这提出了研究人员，即apoE等位基因影响正常，老化大脑之间的小胶质细胞的转录谱，并且紫杉布4促进向吞噬和促炎表型转变。
此外，与神经斑块的个体的ROSMAP样本中，研究人员发现了一种181个基因的簇，其在磷代载体中下调，并且与采用ε3载体相比，在磷代载体中上调。该集合包括来自非阿尔茨海默病的疾病样本中的群体中的87个基因。MSBB数据集另外支持具有神经斑块的APOEε2和磷胶4载体之间的基因表达差异 - 再次表明apoeε4促进朝向吞噬和促炎表型转变。
但是当研究人员检查来自不同疾病阶段的样品中这些基因的表达时，他们注意到当没有神经斑块的神经斑块并且在频繁时再次稍后再次出现微胶质基因表达变化是最明显的。稀疏和中度神经斑块与不太明显的差异有关。
在小鼠的一系列敲入研究中，研究人员进一步发现，ApoE通过TREM2-TYROBP轴调节的微胶质基因表达。另外，暴露于急性和慢性损伤的小鼠可以部分概括了人类中观察到的外壳相关基因表达模式。
总而言之，这些发现表明，研究人员认为，Apoeε4等位基因可能在正常老化和阿尔茨海默病中朝向吞噬细胞和促炎症的植物和促炎状态。
他们注意到，需要进一步大规模的，从疾病阶段和Apoe基因型的人类大脑进行进一步证实这些发现，更好地了解它们与阿尔茨海默病的进展有关。