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与噬菌体假单胞菌相关的囊性纤维化肺感染的耐药性

纽约(GenomeWeb)——根据斯坦福大学和其他地方的科学家的新研究,感染囊性纤维化(CF)患者肺部的细菌可能会从他们体内发现的丝状病毒中得到促进。

当他们报道今天在网上科学转化医学,研究人员使用DNA序列或定量PCR数据对来自丹麦或美国的110名儿童或成人CF患者的肺部或痰样本中的细菌进行了分析,确定了丝状噬菌体(Pf噬菌体),这种噬菌体在老年CF患者和携带CF的患者中占很大比例铜绿假单胞菌具有耐药性的细菌。

研究小组怀疑是噬菌体起了作用假单胞菌可能是通过促进生物膜的产生,使其更有可能假单胞菌会导致肺部慢性感染。

“我们发现肺部细菌的噬菌体感染与患者对抗生素的更多耐药性有关,”第一作者、斯坦福大学肺部生物学研究员伊丽莎白·伯格纳(Elizabeth Burgener)在一份声明中说。

“如果我们能够确认这些结果,它可能会影响我们如何选择抗生素治疗的CF患者和假单胞菌Burgener说,并指出该团队希望找到预防的策略假单胞菌感染。

在动物模型中,铜绿假单胞菌该团队指出,毒性以前与Pf噬菌体的贡献有关。过去的其他研究也描述了类似的丝状噬菌体铜绿假单胞菌生物膜,以及一些CF患者的肺部感染。研究人员怀疑,噬菌体可能在病毒的发病机制中起重要作用铜绿假单胞菌CF患者的慢性肺部感染。

作者写道:“我们假设Pf噬菌体在CF患者人群中广泛存在,较高的Pf噬菌体浓度与CF中晚期肺部疾病的特征有关。”

“为了验证这一假设,我们探索了Pf前噬菌体在铜绿假单胞菌在线数据集和先前描述的丹麦CF患者队列中分离出的病毒,”他们解释道。“然后,我们在斯坦福CF中心进行了一项前瞻性横断性队列研究,以评估CF患者痰中的Pf噬菌体浓度和临床结果。”

具体来说,研究人员从可利用的资源开始铜绿假单胞菌伪单胞菌基因组数据库(Pseudomonas Genome Database)中超过2200株分离物的序列数据,其中超过一半的分离物中有Pf噬菌体序列铜绿假单胞菌代表。从那里,他们仔细研究了474个基因的基因组序列铜绿假单胞菌在过去的一项研究中,对34名丹麦CF患者的分离物进行了评估,其中211株(近45%)分离物中发现了Pf噬菌体。

分离株与21例CF患者相符合,其中9例患者体内含有Pf噬菌体铜绿假单胞菌采样周期内的隔离。研究小组指出,这些患者中的大多数比没有Pf噬菌体的患者年龄更大。

研究人员继续测试铜绿假单胞菌对在斯坦福接受治疗的76例CF患者的痰样本进行Pf噬菌体感染的qPCR检测。在58名检测结果呈阳性的病人中铜绿假单胞菌,它们在21个细胞中检测到Pf噬菌体。

随着水平的提高铜绿假单胞菌在携带Pf噬菌体的CF患者中,研究小组发现丝状噬菌体再次倾向于出现在老年患者和那些携带耐抗生素形式的CF患者身上铜绿假单胞菌

“因为抗生素治疗是CF治疗的一个重要组成部分,”作者写道,“这些数据表明,与抗生素耐药性增强的联系可能有助于Pf噬菌体状态和CF肺部疾病致病性增加之间的联系。”

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