纽约 - 俄勒冈州，犹他州和密苏里州的研究人员对人类捐赠者的睾丸样本进行了一个单细胞分析，以阐明KlineFelter综合征的致病机制。
在星期五发表的文件美国人遗传学杂志，研究人员表示KS的分子基础 - 其特征在于一种生理异常，如不孕症 - 仍然不清楚。对于他们的研究，他们使用比较方法来分析来自12人供体的活组织检查的单细胞RNA测序数据。通过将供体与一系列年龄和不孕症的形式进行比较，它们产生了基因表达特征，其特征在于正常睾丸功能，并尊重临床孤立形式的男性不孕症。
总体而言，已知细胞信号传导途径的系统评估有助于研究人员鉴定可能在睾丸中可能活跃的72个途径，其中几十种出现在Ks中上调。
出乎意料地，他们还鉴定了缺乏来自XIS轨迹的KS的多个患者的血管细胞（睾丸的体细胞）亚群。与所有其他Ks细胞群相比，这导致X链接基因表达增加。
“我们的数据支持间质细胞的致病变化模型，从普国菌塞细胞的缺失丢失，并提名敏感因子分泌的血清细胞可能有助于该过程，”作者写道。“我们的研究结果证明了对比较患者分析在绘制疾病遗传机制中的价值，并鉴定了KS Sertoli细胞中的表观遗传现象，这对于了解不孕症和性染色体进化的原因是重要的。”
除了他们的研究外，研究人员为其数据集提供了一种基于Web的界面，它们称为人不孕单细胞转录Atlas，具有探索数据和结果的功能。
解剖ks中的病理生物学，研究人员合并并分析了来自12个供体睾丸的26,300个单细胞转录组。它们的主要分析框架，阵列稀疏分解，可用于将大型多供体ScRNA-SEQ数据归纳为可管理的共调基因。
他们说，这种方法使他们能够识别许多具有特异性的表达模式的基因，具有含有特发性无阻塞血吸虫，ks或两者的男性的不孕症。
研究人员说，关键发现是XIST表达损失了普国季后赛后KS受影响的个体的血清细胞。它们还能够验证这种表达的丧失是官能的，并且X链接基因表达表达的伴随增加。
有趣的是，他们还估计，XIST表达的丧失仅导致Sertoli细胞X染色体的表达输出增加了11％至14％，这远远低于100％的理论增加。这与缺乏XIS的雌性小鼠的现有观察结果一致，其中X链状表达的增加占14％至36％。
“占据在一起，这些结果增加了越来越多的观察结果，其定义了Sertoli细胞的不寻常的表观遗传可塑性，”作者写道。“来自成人Sertoli细胞的转录因子DMRT1的条件缺失导致它们转化为颗粒细胞，血清细胞的雌性类似物。”
他们还注意到，从胚胎Sertoli细胞的转录因子Wt1的条件缺失导致类似于胎儿Leydig细胞的表型，其产生睾酮，并完全丧失半减液管，产生睾丸组织学称呼Ks。
“X染色体拷贝数对塞托利细胞的表观遗传状态影响，而不是睾丸的其他细胞呈现出一个有趣的难题，并表明X染色体失活和性别测定可能具有共同的进化历史，具有共同的进化历史与体细胞的分化计划“作者”的GONADS得出结论。“这些结果对涉及KS病理学的细胞类型以及可能的事件序列可能是澄清。”