纽约——一项新的研究发现，子宫平滑肌瘤(UL)和乳腺癌有共同的遗传基础，并指出了一种可能UL与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌之间的因果关系。
此前的流行病学和其他研究表明，UL，也被称为肌瘤，是一种良性肿瘤，和乳腺癌有共同的病因，患有UL的女性可能会增加患乳腺癌的风险。
利用之前进行的全基因组关联研究的数据，中国四川大学的研究人员对UL和乳腺癌之间的全球遗传相关性进行了分析。当他们报道在美国人类遗传学杂志周四，他们发现UL和乳腺癌之间存在显著的遗传相关性，尤其是ER+乳腺癌。他们还发现了导致UL和乳腺癌风险的基因位点，包括9个新的基因位点，并发现遗传预测的UL对ER+乳腺癌的发展有因果影响。
“我们的发现强调了这两种复杂女性疾病的内在联系，并为生物学机制提供了新的视角;这些发现可能为未来的治疗策略和风险预测提供重要的方向，”四川大学的高级合著者夏江及其同事在他们的论文中写道。
在他们的分析中，研究人员结合了2019年GWAS对UL的元分析数据，该分析包括35,474名患有UL的女性和267,505名没有这种情况的女性的870万个变体，以及2020年GWAS对133,384名患有乳腺癌的女性和113,789名对照组的1080万个变体的元分析数据。他们进一步检查了2017年一项研究的数据，其中包括69501名ER+乳腺癌患者、21468名ER-乳腺癌患者和105974名非乳腺癌患者。
通过使用连锁不平衡评分回归，研究人员发现UL与乳腺癌之间总体上存在显著的正向遗传相关性，且UL与ER+乳腺癌之间的相关性更强。然而，UL与ER-乳腺癌之间的相关性并不显著。
他们进一步锁定了与这种相关性相关的某些基因组区域，包括22q13.1。该区域包括TNRC6B和CBX7，这两个基因分别与卵巢癌的肿瘤发生和不良预后有关。
在基因水平上，他们进一步发现了UL和所有类型乳腺癌之间共有的29个位点，UL和ER+乳腺癌之间共有的17个位点，以及UL和ER-乳腺癌共有的14个位点。其中一些共享位点位于已知的致癌基因附近，如TERT、TNRC6B和TP53。
在排除了连锁不平衡的snp后，研究人员梳理出了UL和乳腺癌之间的9个新的多效位点。最显著的一个位于编码细胞周期调控因子CDKN1A附近，其次是编码蛋白质酪氨酸磷酸酶家族成员PTPN11附近。
孟德尔随机化分析还表明，UL的遗传倾向与乳腺癌风险的增加显著相关。研究人员指出，这仅限于ER+乳腺癌，而乳腺癌的遗传责任与UL无关。
“我们发现了支持UL与BC及其ER+亚型显著遗传相关性的证据，”Jiang和他的同事写道。
不过，他们也指出，他们的研究有局限性，包括其依赖于欧洲血统个体的数据，无法分析性染色体，以及对ER-乳腺癌亚组的统计能力下降。
研究人员补充说:“需要对UL和[乳腺癌]进行更大、更有效的GWASs，以确定(或排除)潜在的因果关系。”“未来的纵向研究和实验工作也有必要调查所观察到的遗传关系背后的生物机制。”