纽约——一项对食道胃癌病例的回顾性遗传分析发现，癌症相关基因的种系突变可能比以前所VWIN娱乐网站认为的更为常见，特别是对胃癌患者而言。
对于一个纸纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)和其他机构的研究人员分析了来自515名食道胃癌患者的肿瘤正常样本的msc - impact平板序列数据，在超过80名患者中确定了可能的致病性或致病性种系改变。种系变异包括中外显率和高外显率癌症风险基因的突变，如BRCA1、BRCA2、ATM、CDH1和MSH2。
但研究小组报告说，这些病例的种系风险变异并不一致。虽然近20%的胃癌患者的种系样本中可能存在致病性或致病性变异，但这种改变出现在14%的胃食管连接癌个体和近11%的食管癌患者的种系序列中。
研究小组指出，在被认为是中、高外显率的癌症相关基因的风险变异中也存在类似的模式。这些基因的致病性或可能致病性变异出现在243例胃癌病例中的29例，但在111例食道癌病例中仅出现了8例。
研究人员报告说，在50岁以下确诊的患者中，与癌症相关的种系变异也有过高的比例，这表明它们可能导致食管胃癌的早发形式。
MSK的研究人员Zsofia Stadler和Yelena Janjigian和他们的合著者报告说:“这项大型回顾性分析表明，致病性种系变异可能在胃癌中比在食管癌中更常见，GEJ肿瘤的患病率为中等。”他们补充说，这种变异在50岁或50岁之前确诊的食道胃癌患者中也更常见，“尽管这一观察结果具有边缘性意义，需要进行验证。”
该研究小组认为，这样的结果表明，在疑似遗传癌症综合征病例之外，有可能需要扩展种系检测，特别是研究中超过四分之三的个体——以及超过55%的中、高外显率基因风险变异的个体——不符合基于个人或家族史的现有种系检测临床指南。
作者写道:“鉴于现有临床指南的敏感性不足，以及获得遗传评估的障碍，这项研究表明，在美国，任何接受体细胞肿瘤基因检测的胃癌患者都应该进行种系检测。”作者还补充说，这种检测的结果可能会影响对胃癌患者家庭成员的筛查建议。
研究人员没有发现在携带BRCA1/2生殖系变异或同源重组或DNA损伤修复途径中的其他基因的食管癌患者中铂化疗反应更强劲的证据，尽管他们提醒说，该分析可能不足以检测这种差异。
在一篇评论在《美国医学会杂志》网络开放福克斯蔡斯癌症中心的临床遗传学研究员迈克尔·霍尔和他的同事称这项研究“对我们理解种系变异如何与食道胃癌的诊断共分离做出了重要贡献。”
不过，他们警告说，针对胃肠道癌症患者的通用种系检测可能会发现种系变异，从而提示一些患者患其他类型癌症的风险，但不一定能解释他们为什么会患食道胃癌或指导治疗策略。
“如果普遍检测的理由是改善癌症治疗，也应该认识到，除了适应症外的使用或临床试验资格外，目前研究中确定的变异没有一个对[食道胃癌]治疗选择有直接影响，除了少数患者……可能高微卫星不稳定性胃癌MSH2变异，对他们来说抗程序性细胞死亡1配体治疗相关。”研究人员指出，并补充说，“早期疾病患者可能会从与未来癌症风险相关的种系变异的知识中受益。”