芝加哥(基因组网)-根据在美国临床肿瘤学会年会上发表的一项研究，在接受默克公司的pembrolizumab (Keytruda)治疗后，更多的晚期肺癌患者，特别是肿瘤PD-L1高表达患者，在诊断后比免疫疗法上市前活了5年。
另一项同样在会议上发表的研究表明，与接受标准化疗的患者相比，如果患有PD-L1高表达肿瘤的晚期胃癌和胃食管交界处癌患者在接受一线pembrolizumab治疗后存活时间更长。
第一项研究(KEYNOTE-001)的长期数据显示，在使用pembrolizumab治疗5年后，100例未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者中有23%存活，450例之前接受治疗的NSCLC患者中有近16%存活。来自加州大学洛杉矶分校的Edward Garon在会议上介绍了这些数据，他说:“免疫疗法的前景确实是有长期和持久的临床效益的前景。”然而，他指出，在晚期非小细胞肺癌中，患者的预后一直很差，约5%的患者在接受标准化疗后存活5年。
美国食品和药物管理局批准pembrolizumab联合化疗作为所有晚期NSCLC患者的一线治疗方案。2016年，fda批准将这种单一药物用于治疗50%或更多肿瘤细胞表达PD-L1的晚期肺癌。今年早些时候，最新的批准扩大了基于生物标志物的药物适应症，使其成为PD-L1在肿瘤细胞中表达超过1%的晚期肺癌患者的一线选择。
Pembrolizumab已经是默克公司的重磅产品，在一线肺癌治疗领域的销售推动了该药物去年在美国41.5亿美元的净销售额。KEYNOTE-001研究允许该公司现在宣称，这种免疫疗法可能延长肺癌患者的生命，特别是当患者的肿瘤中至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1时。
在先前未经治疗的人群中，27例PD-L1肿瘤表达水平至少为50%的患者中有近30%在5年后存活，而在52例表达水平较低的患者中只有16%存活。在先前接受治疗的患者中，高表达者的5年生存率为25%，低表达者的5年生存率为13%。在90例既往治疗的肿瘤不表达PD-L1的患者中，5年生存率低于4%。
一般来说，在临床试验中，患者接受派姆单抗治疗的时间为两年或两年以上，在本研究中，14例初次接受治疗的患者和46例之前接受治疗的患者接受了药物治疗的时间为两年或两年以上。两组患者中都有超过75%的患者在5岁时存活。较长的随访数据显示免疫相关不良事件略有增加，但没有提出任何新的安全问题。
会议上的研究人员说，这一随访数据证实了pembrolizumab在改善治疗初期和以前治疗过的晚期NSCLC患者的长期预后方面的潜力。北卡罗莱纳州莱文癌症研究所的大卫·格雷厄姆(David Graham)说:“随着免疫疗法在适当的患者身上的使用，我们必须开始考虑以不同于过去的方式处理我们的患者。”他对这项研究发表了评论，并在KEYNOTE-001上发表了评论。“在前几年，我们看到一个转移性非小细胞肺癌患者，不幸的是，不得不描绘出一幅相当悲观的画面。”
他表示，现在的KEYNOTE-001数据表明，四分之一的晚期肺癌患者在5年后仍能存活，“这完全改变了我们治疗肺癌的心态。”
Pembrolizumab在市场上与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的nivolumab (Opdivo)竞争，后者2018年在美国的销售额为11.4亿美元。今年早些时候，BMS汇集了四项研究的长期总体生存数据，报告称接受opdivo治疗的所有患者中有14%在四年后存活。PD-L1表达在1%或以上的患者，4年生存率为19%，无PD-L1表达的患者为11%。
据Graham说，KEYNOTE-001研究还强调了进行长期后续研究的重要性。他说，只有在一段时间内跟踪患者，社区才能了解到一组患者在接受派姆单抗治疗后活得更长。
但仍有更多的研究需要做，以更好地理解为什么使用派姆单抗后，一些长期应答者的肿瘤出现了一定程度的收缩，但这种药物并没有完全降解他们的肿瘤。ASCO首席医疗官Richard Schilsky指出，85%初次接受治疗的患者和91%先前接受派姆单抗治疗两年或更长时间的患者肿瘤缩小，但他们中的大多数人没有完全缓解。他说:“这意味着这些患者在疾病存在的情况下活得更长。”这可能表明，这些患者的免疫系统和肿瘤之间已经达到了某种“共生关系”。
加隆说，目前还不清楚那些通过免疫疗法得到改善但肿瘤没有完全消失的患者的情况。他指出，不同机构的翻译研究人员对其中一些患者进行了活组织检查，发现一些患者有活动性疾病，而另一些则没有。他说，看起来像肿瘤的东西可能只是疤痕或非恶性肿块。他说，肿瘤和免疫系统展开了一场战斗，现在打成平手，这种想法也可能有一定的道理。他补充说，这是一个活跃的研究领域。
胃癌新的一线治疗方案
在KEYNOTE-062会议上发表的另一项III期研究中，西班牙Vall d’hebron巴塞罗那医院的Josep Tabernero领导的研究人员证明了pembrolizumab作为一线治疗药物的能力，可以延长晚期胃癌和胃食管癌患者的生命。研究人员专门评估了PD-L1表达的两个生物标志物亚组的生存结果——1分及以上阳性和10分及以上阳性的亚组。
根据活检组织中PD-L1阳性细胞的数量和存活肿瘤细胞的数量计算PD-L1联合评分。虽然研究表明，综合得分为1分或以上的患者从该药中获益，但也有数据显示，综合得分为10分或以上的患者可能获益更大。
在这项763名患者的研究中，患者被随机分配接受派姆单抗、派姆单抗加化疗或只接受化疗。对于接受派姆单抗和化疗的患者，无论PD-L1评分如何，总生存期和无进展生存期相似。
在仅接受派姆单抗且PD-L1联合表达评分为1或更高的患者中，生存率并不低于接受化疗的患者，这是Tabernero和同事们预期可能发生的结果。
尽管肿瘤学家不能将此解释为派姆单抗在这一亚人群中一定优于化疗，ASCO的Schilsky警告说，它符合预先指定的标准，即不会恶化。然而，由于接受派姆单抗的患者严重不良事件发生率低于化疗患者，医生可能会倾向于免疫治疗。他说:“我很清楚，这将是这一患者群体的首选治疗方法。”
PD-L1联合表达评分≥10的患者在派姆单抗组的中位总生存期为17.4个月，而化疗组为10.8个月。经过两年的治疗，接受免疫治疗的患者中有近40%存活，而接受化疗的患者中只有22%存活。Tabernero说，虽然这项研究的设计不允许研究人员分析在这种情况下，派姆单抗是否在统计上显著优于化疗，但数据表明，免疫疗法在对总生存率的影响方面可能优于化疗。
今年，美国将新增约27500例胃癌病例，超过11000名患者将死于这种疾病。一线治疗标准是铂化疗加氟嘧啶。二线治疗包括ramucirumab (Cyramza) +紫杉醇和其他化疗。
2017年，FDA加速批准pembrolizumab作为一种或多种PD-L1表达评分联合评分为一种或一种以上且接受两种或两种以上既往治疗进展的晚期胃癌或胃食管交界处癌的第三线治疗方案。
Schilsky作为一名多年的胃肠肿瘤学家说，即使有现有的治疗方法，胃癌也很难治疗，因为患者往往年纪较大，身体虚弱，营养不良。直到最近，细胞毒性化疗是唯一的选择，由于副作用严重，许多患者无法忍受。“这是一种迫切需要新方法的疾病，”他说，并指出赫赛汀的批准为15% HER2过表达的胃癌患者带来了“一线希望”。“但这只是人口中的少数，”他补充说。
免疫疗法作为一线治疗方案的潜力将是胃癌患者的一个重要进步。虽然在PD-L1联合表达得分较高的患者中无法进行统计学意义的计算，但Schilsky说:“在临床上，很明显派姆单抗优于化疗。”他补充说，根据KEYNOTE-062的数据，在许多情况下，免疫疗法应该在一线环境中取代化疗。
据Tabernero说，研究人员目前正在分析数据，以找出为什么与单独化疗相比，在pembrolizumab的基础上添加化疗不能提高患者的生存率，并探索其他生物标志物，如肿瘤突变负担，以试图锁定最佳反应人群。
