纽约-一个英国领导的团队发现了免疫细胞的特征，这些特征似乎与肾癌对靶向PD-1免疫检查点的治疗反应相一致。
“在这项前瞻性研究中，我们揭示了ccRCC中抗pd -1反应和耐药性的特征，”研究人员说报道在癌症细胞周四。他们指出，这项研究由弗朗西斯克里克研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的研究员Samra Turajlic和伦敦大学学院癌症研究所的研究员Sergio Quezada共同领导，他们标记了“ccRCC中具有细胞毒性特征的肿瘤特异性T细胞，这为这种癌症的过继细胞治疗的发展提供了希望。”
在一项名为“抗pd -1 (nivolumab)治疗作为转移性肾细胞癌术前和术后治疗的研究”的单臂二期试验中，研究人员使用外显子组测序、RNA测序、t细胞受体谱、多重免疫组化-基于免疫荧光的免疫微环境测试和流式细胞术分析了2015年10月至2018年春季纳入的15例转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的115例新鲜或存档的肿瘤样本。
他们指出，目前分析的数据锁定是在距离基线的中位数12.5个月后进行的，尽管个别患者被跟踪了3.9到27.3个月。在此期间，平均无进展生存期为4个月多一点，总生存期平均为22.2个月，有6名患者死于进展性疾病。
当研究小组分析抗pd -1化合物nivolumab (Bristol Myers Squibb的Opdivo)治疗前后的肿瘤情况时，在5名被归类为nivolumab治疗“应答者”的患者中发现了扩展的TCR克隆集，以及这些克隆的持久性，与10名“无应答者”相比。
研究人员指出，治疗反应还与增强的免疫浸润和高于正常水平的CD8+ T细胞相对应，CD8+ T细胞增强了免疫相关颗粒酶B丝氨酸蛋白酶的活性，这与使用可用的差异基因表达、免疫分析和其他数据在nivolumab暴露后检测到的T细胞扩增和激活一致。
作者还强调了抗pd -1治疗无效病例肿瘤中ccrc特异性人类内源性逆转录病毒(HERV)水平之间的关系，尽管他们推测这种关系间接反映了肿瘤纯度和免疫浸润水平。
作者写道:“我们发现herv在大量肿瘤活检中经常与T细胞浸润相关……在免疫细胞中高度表达。”“这为之前描述的与T细胞浸润和[检查点抑制剂]反应的关联提供了一个更简洁的解释。”
相比之下，研究人员没有发现治疗反应与肿瘤本身的分子特征之间的联系，例如特定基因的单碱基变化，小插入或删除，体细胞拷贝数分布，或肿瘤突变负担，尽管一个肿瘤具有特别高的TMB水平，可追溯到DNA错配修复通路缺陷。
“虽然ccRCC中的抗原刺激来源仍然难以确定，但TCR的抗原不可知评估为抗pd -1对T细胞反应的影响提供了新的和相关的见解，”作者报告说，并指出“肿瘤特异性T细胞反应的存在得到了我们的发现的支持，在应答者中存在扩展的CD8+细胞克隆，这些扩展的CD8+ T细胞克隆的维持是对nivolumab反应的特征。”