研究强调临床基因组分析中大基因组的缺陷

根据一项新的研究，在临床外显子组和基因组分析中使用更大的基因面板可以最大限度地提高基因异质疾病的诊断产量，但它们通常会优先考虑良性候选变体，强调需要仔细选择个体表型进行面板测试在本周医学遗传学．基因面板的大小可能有很大差异，尽管研究表明，越大并不总是越好，但专注于最大限度地提高诊断产量可能会导致面板越来越大的趋势。为了研究基因板的大小如何影响优先分类的候选变异的背景率，来自埃克塞特大学的两位科学家使用了来自英国生物银行的20多万人的外显子组测序数据——众所周知，英国生物银行对健康成年人有强烈的确定偏见——测试了5个临床规划的基因板，这些基因板被开发来诊断一系列异质单基因疾病。研究人员发现，在一个基因面板中，每100个基因中，大约有2个罕见的预测功能丧失和错义变异优先出现在每个个体中，并随着面板中基因的数量线性增加。他们写道:“这一发现表明，对于更大的基因组，几乎每个被测试的个体将至少有一个罕见的非同义候选诊断变体，可能是良性的。”“总的来说，我们建议在从大型基因面板分析中解释候选致病变异时应极为谨慎，特别是在缺乏相关表型的情况下。”