来自瑞典、芬兰、英国和美国的一个研究小组已经开始破译一些潜在的糖尿病亚型的遗传差异，包括几种严重的疾病形式和以胰岛素抵抗为标志的病例。
隆德大学糖尿病中心的资深通讯作者Emma Ahlqvist和她的同事们说:“这些数据为这些亚型的不同遗传背景提供了强有力的证据。写了在自然遗传学周四。
在瑞典斯堪尼亚的新糖尿病患者研究中，研究人员利用数千名有或没有1型糖尿病或T2D家族史的参与者的基因分型数据，进行了全基因组关联分析，旨在确定几种建议的糖尿病亚分类:严重自身免疫性糖尿病(SAID)、严重胰岛素缺乏型糖尿病(SIDD)、严重胰岛素抵抗型糖尿病(SIRD)、轻度肥胖相关性糖尿病(MOD)和轻度年龄相关性糖尿病(MARD)。
他们解释说，这些临床分类使用了六个临床变量的信息，从体重指数或诊断时的年龄到自身抗体和胰岛素分泌估计。连同先前研究中可用的风险SNP数据，这些表型也有助于提出1型糖尿病(T1D)、2型糖尿病(T2D)的GRS，以及相关的特征和临床特征。他们还通过对芬兰其他大型研究的个体进行验证测试来支持他们的结果。
例如，虽然近88%的肥胖相关糖尿病患者和近84%的SIDD患者有一级或二级亲属患有T2D，但在SIRD、MARD或SAID糖尿病亚型患者中，只有不到78%的人有T2D家族史。
另一方面，SAID亚型与T1D家族史的联系最为明显。这些病例也与T1D的GRS显著相关，并显示与人类白细胞抗原位点的风险变异相关，但与t2d相关变异仅显示微弱联系。
另一方面，他们指出，这种疾病的严重胰岛素抵抗形式与空腹胰岛素集中的GRS最密切相关，但与与胰岛素分泌风险相关的GRS或TCF7L2中的t2d相关变异无关。
当涉及到较温和的亚型时，研究小组在LRMDA基因附近找到了一个风险SNP，该SNP与相对温和的、早发性的、与肥胖相关的疾病形式显著相关。轻度肥胖和年龄相关的亚型也与胰岛素分泌风险评分相关，严重的胰岛素缺乏病例也是如此。
基于这些和其他发现，作者认为，最终有可能根据不同的遗传和临床特征，更好地为糖尿病患者量身定制治疗方法。
作者总结道:“这些结果表明了干预分层方面的转化潜力，这得到了我们之前发表的临床数据的支持，这些数据显示了不同亚型的治疗反应。”“这是一个重要的公共卫生方面，因为我们认为T2D占所有糖尿病的80%至90%;更好地了解其发病机制、早期发现和面对异质性的干预是至关重要的。”