纽约-国家综合癌症网络周二发布了治疗儿童脑癌的新指南，强调了广泛分子分析在诊断、治疗和为患者确定临床试验机会方面的重要性。
这份题为“小儿中枢神经系统肿瘤NCCN临床实践指南，代表了这些针对儿童脑癌的指南的首份版本，标志着该组织首次针对儿科患者发布治疗管理建议，与成人患者分开。
NCCN专门针对儿童高级别胶质瘤的组织病理学、免疫组织化学和分子评估，认识到“儿童胶质瘤的潜在分子改变不同于成人胶质瘤。”对于免疫组化，指南建议检测BRAF V600E;H3 K27me3;INI1 (SMARCB1);和IDH1 R132H，以及其他生物标志物。这些测试对于确定高级别肿瘤与低级别肿瘤的比较以及确定具有预后相关性和治疗意义的改变至关重要。
肿瘤学家会参考NCCN指南来制定护理标准，付款人在决定报销特定的诊断和治疗策略时也会寻求NCCN的支持。NCCN对儿童脑癌分子分析的明确支持是值得注意的，因为基于NTRK融合、BRAF V600E、微卫星不稳定性和肿瘤突变负担的存在，现在有多种组织不可知的治疗顽固性儿童患者的治疗策略。
为了确定符合这些治疗条件的儿童脑肿瘤患者，需要广泛的分子分析策略，这是NCCN认识到的。由于感兴趣的基因数量和潜在复发性改变的类型，包括点突变、插入/缺失、拷贝数变化和融合，指南建议采用多标记，而不是单基因检测策略。
例如，NCCN建议使用下一代测序来识别ROS1、MET、NTRK1/2/3、ALK和FGFR1/2/3中的融合。它还建议使用RNA测序和/或高分辨率拷贝数阵列。然而，根据指南，基于DNA甲基化的分析“不应该被用作一线分子测试”。
NCCN还建议医生“强烈考虑”生殖细胞基因检测，以“在适当的临床背景下”确定遗传癌症风险，但警告说，并非所有测序分析都能区分生殖细胞和体细胞变异。
在治疗策略方面，在辅助治疗中，NCCN仍然建议化疗作为首选方案，但指出了各种其他靶向和免疫治疗方案作为“其他推荐方案”。
例如，如果患者有BRAF V600E突变，可以单独使用诺华的tafinar - mekinist组合(dabrafenib-trametinib)或Daiichi Sankyo和Genentech的Zelboraf (vemurafenib)进行靶向治疗，而不需要化疗。如果患者的肿瘤存在NTRK融合，则可以使用拜耳的Vitrakvi (larotrectinib)或Genentech的Rozlytrek (entrectinib)而无需化疗。如果患者的肿瘤是超突变的，可以考虑不化疗，使用免疫检查点抑制剂，如Bristol Myers Squibb的Opdivo (nivolumab)或Merck的Keytruda (pembrolizumab)进行治疗。
在复发性或进行性疾病治疗环境中，NCCN推荐所有这些生物标志物知情的治疗方案作为首选方案。除Zelboraf和Opdivo外，大多数治疗策略在美国获得了组织不可知批准，用于难治性儿科癌症患者。
NCCN还讨论了分子分析在儿童脑癌患者进入临床试验中的重要性。“NCCN认为，对任何癌症患者的最佳管理都是在临床试验中，”指南写道。“尤其鼓励参与临床试验。”
根据儿童中枢神经系统癌症NCCN指南小组副主席Anita Mahajan的说法，该小组计划发布影响儿童的其他中枢神经系统肿瘤类型的建议，而不仅仅是在第一次讨论中描述的胶质瘤肿瘤子集。她在一份声明中说:“现在，随着我们更多地了解如何区分和描述这些肿瘤，科学正在进步。”“我们预计，针对特定患者和肿瘤的个性化治疗将会增加。”