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急性淋巴性白血病研究探索脱氧核糖核酸在结果处理中的作用

纽约 — — 欧洲研究者研究急性淋巴菌病人脱氧状态和临床结果之间的联系并发现高超甲基化患者子群可能从定向治疗中受益

研究中周三发布科学翻译医学研究人员使用Illuma InfinationEPICBeadChip板对143成人所有样本进行了全基因组脱甲基分析开始先拆分五组基于甲基化状态,分组一最小脱氧化,分组五最高脱氧化

研究者深入检测病人的临床结果并发现5类患者最高甲基化水平和1类二类患者最低甲基化效果较差

5年总生存概率53%对5组高超甲基化病人和50%对1组和2组低亚化病人剩余病人群以中间超满化为特征,5年总生存概率为71.5%

高超机能化和低机能化所有病人也看到与中间组相比免事件生存率下降第五组五年免事件概率46%,缺甲化组概率44%,中间组为69%

超甲基化组别在处理时还显示,基于前二联苯和骨髓测量反应慢化,并显示后入最小残留疾病比低甲化组别高

基于超甲状组不良结果,研究人员用DNMT抑制器或低甲基代理器用鼠标模型进行后代处理5-Acatetidine抑制脱氧甲安非他明DNMT抑制器“大幅增加生存力,延缓肿瘤扩展并导致显性(尽管瞬时性)染色体负载下降”。伪甲化病人衍生二模型显示外围爆数增加和处理时死亡数增加

实验结果显示DNMT抑制器处理效果高合成剖面图, 包括微弱预测C5集群异常超甲基化可能是预测因子 求治响应和使用低甲基化物剂 子集

研究人员还对48All样本进行了RNA排序超甲化组有最大数差分表达式基因,低甲化组最低数专为五类病人而设的Ocorentes包括CAPG、RGS17、FAM83A、LGALS、NCR1和EMP1

第四组和第五组高超变换 与肿瘤抑制机基因失作用相关 数个基因研究者发现

作者指出,需要进一步研究确认使用低甲基化物剂处理的治疗潜力和所有病人使用脱氧脱氧化测试

...F级包括测试低脱甲基药剂效率并用常规化疗、EZH2抑制器等其他遗传药或BCL2抑制器等定向治法

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